August
12
20:06
الأمراض الوراثية

الشياخ

بروجيريا

الشياخ الصورة بروجيريا - مرض وراثي نادر، وصف لأول مرة من قبل جيلفورد، والتي تظهر الشيخوخة المبكرة المرتبطة تخلفها.وتصنف الشياخ في الحضانة، ويسمى متلازمة هاتشينسون (هاتشينسون) -Gilforda والكبار - متلازمة ويرنر.يتم وضع علامة

هذا المرض تأخر النمو القوي منذ الطفولة، والتغيرات في بنية الجلد، ودنف، وغياب الخصائص الجنسية الثانوية والشعر، وتنسج من الأعضاء الداخلية ومظهر من رجل عجوز.وهذا يتوافق مع الحالة النفسية للعصر المريض، يغلق المشاشية لوحة الغضروف في وقت مبكر، ولكن الهيئة لديها نسب للأطفال.

الشيخوخة المبكرة تشير إلى مرض عضال وهو سبب تصلب الشرايين الخطيرة التي تتطور نتيجة لمختلف السكتات الدماغية وأمراض القلب.ونتيجة لهذا الشذوذ الجيني هو القاتل، أيفمن قاتلة.وكقاعدة عامة، يمكن للطفل أن يعيش في المتوسط، ثلاثة عشر عاما، على الرغم من أن هناك حالات مع عمر أكثر من عشرين عاما.

الأطفال هاتشينسون جيلفورد بروجيريا

هذا المرض نادر جدا في نسبة 1: 4000000 مولود في هولندا و1: 8،000،000 في الولايات المتحدة.وعلاوة على ذلك، يؤثر هذا المرض أكثر الأولاد أكثر من البنات (1.2: 1).

النظر في شكلين من هاتشينسون جيلفورد

بروجيريا: الكلاسيكية وغير الكلاسيكية.

حاليا، وصفت أكثر من مائة حالات الشياخ الطفولة.وأساسا هذا المرض يصيب الأطفال من العرق الأبيض.لبروجيريا هاتشينسون جيلفورد تميل هزيمة متعددة الأشكال.الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة يبدو طبيعيا عند الولادة.ولكن بعد سنة أو سنتين هناك فجوة خطيرة في النمو.عادة هؤلاء الأطفال تختلف قصيرة جدا والتي لا تزال أقل من وزن الجسم وفقا لطوله.

للأطفال مع بروجيريا الصلع الكامل يتميز ليس فقط على فروة الرأس، ولكن أيضا عدم وجود الرموش والحاجبين، حتى في سن مبكرة.الجلد تبدو ضعيفة والتجاعيد نتيجة لفقدان المطلقة من الدهون تحت الجلد، زرقة الجلد موجودا.لرئيس التناسب العظام مميزة القحفي التي تشبه وجه الطيور مع أنف معقوف، الفك السفلي صغير بشكل غير طبيعي، مقل العيون المنتفخة وآذان جاحظ.ومن هذه الميزات أصلع الرأس كبير والفك الصغيرة، وإعطاء مظهر من نوع الرجل العجوز من الأطفال.وتشمل

أخرى بروجيريا المظاهر السريرية: التسنين غير صحيح والراحل، صوت رقيق وعالي النبرة، على شكل كمثرى الصدر وانخفاض في حجم الترقوة.أطرافه وعادة ما تكون رقيقة، والكوع والمفاصل في الركبة غيرت تعطي الطفل المريض "الموقف للمتسابق."

في الأطفال قبل السنة تميزت ختم skleropodobnye، والطبيعة الخلقية أو المكتسبة، على الأرداف والفخذين والبطن.الأطفال الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يتميز فرط تصبغ في الجلد، والتي زادت فقط على مر السنين، وتنسج من المسامير، التي تصبح فيها نظارات ساعة الأصفر، رقيقة ومحدب مثل.ومع ذلك، منذ سن الخامسة، وتطوير شكل شائع من تصلب الشرايين مع آفة كبيرة من الشريان الأورطي والشرايين، وبخاصة الشريان التاجي والمساريقي.وبعد ذلك بكثير يبدو نفخة القلب وتضخم القلب، البطين الأيسر.حدوث تصلب الشرايين المبكر للفي الأطفال، ويصبح سببا في قصر العمر.ولكنه يعتبر السبب الرئيسي للوفاة أن يكون احتشاء عضلة القلب.

عندما معروفة الشياخ حالات السكتة الدماغية.هؤلاء الأطفال في التنمية الفكرية لا يختلف على الاطلاق من الأطفال الأصحاء، وأحيانا حتى أمامهم.الأطفال الذين يعانون من هذا التشخيص يعيش في المتوسط ​​حوالي أربعة عشر عاما.

مع أشكال الأطفال الشيخوخة المبكرة وغير التقليدية للكتلة طول الجسم خلف قليلا، مع مرور الوقت يتم تخزين الشعر والحثل الشحمي يسير ببطء أكثر من ذلك بكثير؛من الممكن وراثة متنحية.

الأطفال الشياخ

الأطفال الشياخ الصورة

الشيخوخة المبكرة يسبب

حتى الآن، والسبب الدقيق للالشيخوخة المبكرة غير واضح.المسببات المفترض من هذا المرض هو اضطراب التمثيل الغذائي في الأنسجة الضامة، مما أدى إلى انتشار الخلايا الليفية عن طريق انقسام الخلايا وزيادة تكوين الكولاجين مع انخفاض توليف الجليكوسامينوجليكان.ومن المقرر أن الاضطرابات في مادة بين الخلايا تشكيل بطء الليفية.

أسباب بروجيريا متلازمة الطفل تعتبر الطفرات في LMNA، وهي المسؤولة عن ترميز امين A. هذا هو بروتين التي تشكل واحدة من طبقات من نواة غشاء الخلية.

في كثير من الحالات، يحدث الشياخ بشكل متقطع، وفي بعض العائلات وجدت في الأشقاء، وخاصة في زواج الأقارب، وهو ما يشير إلى احتمال راثي متنح نوع من الميراث.في دراسات المرضى الذين يعانون من خلايا الجلد تم العثور عليها في التي تحد من القدرة على تصحيح الكسور والأضرار التي لحقت الحمض النووي وتلعب الخلايا الليفية متجانسة وراثيا تتغير البشرة والأدمة ضامرة، والمساهمة في اختفاء الدهون تحت الجلد.

لالشياخ الكبار جسمية مميزة الميراث المتنحية مع الجينات التي تعتمد على ATP helicase عيب أو WRN.وهناك تكهنات في سلسلة ربط المخالفات بين إصلاح الحمض النووي وتبادل النسيج الضام.وجدت

أيضا أن بروجيريا هاتشينسون جيلفورد لديها شذوذ في خلايا الناقل، والتي لا يمكن تماما تخلص من الربط عبر الحمض النووي الناجم عن عوامل كيميائية.عند تشخيص هذه الخلايا مع متلازمة وجدت أنها ليست قادرة على تمرير عملية الانشطار بشكل كامل.

Olovnikov وفي عام 1971، اقترح على أطوال أقصر من التيلوميرات في تشكيل الخلية.وفي عام 1992، وقد تم بالفعل ثبت في المرضى الذين يعانون من متلازمة بروجيريا الكبار.التحليل الذي يربط الحد Hayflick، وطول التيلوميرات وانزيم تيلوميراز يسمح لك الجمع بين عملية الشيخوخة الطبيعية لتشكيل الأعراض السريرية للطفل بروجيريا هاتشينسون جيلفورد.منذ هذا النوع من الشيخوخة المبكرة نادرة للغاية، يمكننا أن نفترض فقط عن نوع من الميراث، التي لديها أوجه التشابه مع يتجلى متلازمة كوكاين حسب الخصائص الفردية للشيخوخة المبكرة.

هناك أيضا بيانات حول الملحقات هاتشينسون جيلفورد بروجيريا الطفرة، جسمية مهيمنة، والتي نشأت من جديد، أيدون الميراث.أصبحت تأكيدا غير مباشر للمتلازمة، والتي تقوم على قياس التيلوميرات يتضمن حاملة للمرض وآبائهم والجهات المانحة.أعراض

بروجيريا

بروجيريا الصورة السريرية لمختلف تصلب الشرايين المبكر مميزة للأطفال، وتليف عضلة القلب، واضطرابات الدورة الدموية الدماغية، وزيادة مستويات البروتين الدهني الكوليسترول في الدم، فحوصات وقت البروثرومبين، والنوبات القلبية المبكرة، تشوهات الهيكل العظمي.في هذه الحالة، تواجه التفاوت هناك يتم وضع علامة والجمجمة والفك ونقص تصبغ الأسنان، وتشريد الورك.العظام الطويلة في بنية القشرية الطبيعي وتطور التنقيه الطرفية عرضة للكسور المرضية المتكررة.

التنقل في المفاصل التي تتميز ضيقة، خصوصا في الركبة مع التقلصات الممكنة في الورك والكاحل والكوع والرسغ المفاصل.الفحص بالأشعة السينية كشفت التنقيه حول المفاصل وهشاشة العظام، التقوس وأروح تشوه في الأطراف السفلية.بل هو أيضا في كثير من الأحيان تطوير التورم وسماكة ألياف الكولاجين.متلازمة أو الكبار

فيرنر الشياخ أظهرت 14-18 سنة من العمر ويتميز تأخر في النمو، شيب تطور مواز العالمي لداء الثعلبة.

عادة، تطور متلازمة بروجيريا بعد عشرين عاما، ويتميز تساقط الشعر في وقت مبكر، رقيق من الجلد على الوجه والأطراف، شحوب مميزة.تحت الجلد امتدت مرئية جدا الأوعية الدموية السطحية، والدهون تحت الجلد والعضلات الموجودة تحت ضمرت تماما، وذلك بطبيعة الحال تبدو جيدة غير متناسبة.

ثم الجلد فوق نتوءات العظام يصبح تدريجيا أكثر سمكا وتتقرح.بعد ثلاثين عاما في المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة تطوير إعتام عدسة العين في كلتا العينين، ويصبح صوت ضعيف، وارتفاع وأجش، يؤثر بشكل كبير على الجلد.ويتجلى هذا في شكل تغيرات sklerotsermopodobnyh الأطراف والوجه، وجفاف الجلد، وتقرحات في القدمين، والذرة على قدميه وتوسع الشعريات.هؤلاء المرضى عادة النمو المنخفض، مع وجه lunoobraznym، على شكل منقار الأنف، مثل الطيور، ضاقت فتحة الفم والذقن البارزة بشكل حاد، كامل الجسم وأطرافه رقيقة.

المرضى الشياخ يعطل وظيفة العرق والغدد الدهنية.على تشكيل الحواف العظام فرط، فرط تصبغ ينظر عموما، يتغير شكل صفيحة الظفر.وبعد ظهور العديد من الإصابات في الساقين والقدمين القروح.بالإضافة إلى ضمور وترقق، والمرضى الذين تظهر تغييرات كبيرة في العضلات والعظام، وتكلس وهشاشة العظام المعمم، هشاشة العظام مع تقرحات.تقتصر هؤلاء المرضى في حركات الأصابع وانثناء انكماش.للمرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة تتميز تشوه العظام كما التهاب المفاصل، وآلام في الأطراف، أقدام مسطحة، والتهاب العظم والنقي.

خلال المسوحات rentenografii كشفت هشاشة العظام العظام، وتكلس منتبذ من الجلد والنسيج تحت الجلد والأربطة والأوتار.أيضا، وإعتام عدسة العين يتقدم ببطء، وتطوير تصلب الشرايين، الذي ينتهك نظام القلب والأوعية الدموية.في معظم المرضى، وانخفاض درجة الذكاء.

بعد أربعين عاما لبروجيريا مرض السكري، الغدة الدرقية الغدد الخلل وغيرها من الأمراض ما يقرب من 10٪ من المرضى من الأمراض السرطانية كما ساركوما المكونة للعظم، نجمي، غدية الغدة الدرقية وسرطان الثدي والجلد.

نتائج مميتة عادة ما يكون نتيجة لأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان.متلازمة بروجيريا تحليل

النسيجية تنشئ ضمور الزوائد الجلدية، التي يتم تخزينها ekkrinnye السرطان.الأدمة ديها ألياف الكولاجين gialiniziruyutsya بالتالي سماكة، ويتم تدمير الألياف العصبية.المرضى

ضمور العضلات تماما، وليس هناك الدهون تحت الجلد.يتم تشخيص المرض

بناء على الأعراض السريرية للالشياخ.إذا كنت في شك في التشخيص، وقدرة الخلايا الليفية إلى تتكاثر في الثقافة (خفض معدل لمتلازمة ويرنر).أن تأخذ في الاعتبار التشخيص التفريقي لمتلازمة بروجيريا هاتشينسون جيلفورد، Rotmunda تومسون، والتصلب الجهازي.

بروجيريا العلاج

وحتى الآن، لا يوجد علاج محدد للالشياخ، إلا أنها لم تضع بعد.في الأساس، والعلاج هو أعراض للوقاية من مضاعفات تصلب الشرايين وفي شفاء قرحة الوريدية، ومرض السكري.عين

إلى تأثير الابتنائية من هرمون النمو، مما يزيد في بعض المرضى وزن الجسم والطول.ويتم إجراء عملية المعالجة بالكامل من عدد من المختصين، مثل الغدد الصماء، الباطني، أمراض القلب، الأورام، وغيرها، اعتمادا على الأعراض السائدة.

لكن في عام 2006، لاحظ باحثون أميركيون التقدم في علاج الشيخوخة المبكرة ومرض عضال.وقد كسر فيها إلى ثقافة الخلايا الليفية farnesyl ترانسفيراز المانع الذي سبق اختبارها على مرضى السرطان.وأعادت هذه العملية من خلايا الشيخوخة النموذج العادي.وقد تم نقل هذا الدواء جيدا، وحتى الآن هناك أمل أنه في المستقبل سيكون من الممكن في تطبيقه، لمنع الغشاشين حتى في مرحلة الطفولة.

Lonafarniba الكفاءة (farnesyl ترانسفيراز المانع) هي زيادة كمية الدهون تحت الجلد، ووزن الجسم، تمعدن العظام، مما يقلل في النهاية كسور.

لكن، مع ذلك، هو مرض يتميز بسوء التشخيص.في المتوسط، المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يموتون قبل سن الثالثة عشرة، والموت من نزيف والنوبات القلبية.

خدمة الطبيب التجنيد ذات الصلة فقط لمواطني الاتحاد الروسي